.png)
إدمان التدخين
دور القشرة الحزامية الأمامية والجزيرة في التدخين والعلاج بالارتجاع العصبي الحيوي: نهج جديد.
يُعدّ التدخين، وهو سلوك إدماني، السبب الرئيسي للأمراض والوفيات في العالم المتقدم<sup>1</sup>. ومع ذلك، يجد العديد من المدخنين صعوبة في الإقلاع عنه، على الرغم من إدراكهم لخطورة العواقب<sup>2-3</sup>.
كما تسلط تصنيفات الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية الصادرة عن الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين وتقارير وزارة الصحة الأمريكية بشأن الاعتماد على النيكوتين الضوء على الآثار الإدمانية الشديدة للنيكوتين.
إن الإقلاع عن التدخين قد يكون صعباً للغاية، وحتى بعد الإقلاع عنه، فإن الرغبة الشديدة التي يعانون منها تجعل احتمالية الانتكاس عالية جداً.
يبدو أن صعوبة الإقلاع عن التدخين وارتفاع معدل الانتكاس يعودان إلى تغيرات طويلة الأمد في أنظمة فرعية محددة في الدماغ العميق. ومن أبرز التحديات التي تواجه الإقلاع عن التدخين الرغبة الشديدة في التدخين وخطر الانتكاس الذي ينشأ بعد اتخاذ قرار الإقلاع.
أظهرت الدراسات على الحيوانات أن التغيرات في مناطق مثل اللوزة الدماغية، والنواة المتكئة، ونظام الدوبامين في الدماغ المتوسط، تُعزز تعاطي المخدرات الضارة ذاتيًا (4-5-6). ولأن الرغبة الشديدة في التدخين تُعد عاملًا رئيسيًا يؤدي إلى انتكاس المدخنين الذين يحاولون الإقلاع عن التدخين، فإن السيطرة على هذه الرغبة قد تُساعد في الإقلاع عن التدخين.
تُعدّ القشرة الحزامية الأمامية (ACC) جزءًا من الجهاز الحوفي في الدماغ. وقد أظهرت دراسات الآفات الدماغية في الحيوانات والبشر ارتباط هذه المنطقة بالعاطفة لدى كليهما. كما أظهرت دراسات تخطيط كهربية الدماغ (EEG) ظهور سلبية موضعية بعد استجابة الخطأ، مما يُشير إلى أن القشرة الحزامية الأمامية قد تلعب دورًا في كشف الأخطاء والتحكم بها في الدماغ.
تُظهر الدراسات العصبية النفسية أن النسخة المعرفية من اختبار ستروب للعد تنشط التقسيم المعرفي لاختبار ستروب للعد العاطفي، بينما تنشط التقسيم العاطفي.
يُعدّ التقسيم المعرفي جزءًا من شبكة الانتباه الموزّع، ويحافظ على روابط قوية مع القشرة الجبهية الجانبية (BA 46/9)، والقشرة الجدارية (BA 7)، والمناطق الحركية الأمامية والمناطق الحركية التكميلية. من جهة أخرى، يتم تنشيط الانفصال العاطفي (ACad) بواسطة المهام المرتبطة بالعاطفة في العمل الطوعي الطبيعي المتعلق بالمعالجة العاطفية، وعند ظهور أعراض الاضطرابات النفسية (القلق، والرهاب البسيط، والوسواس القهري).
علاوة على ذلك، لوحظ أنه يُعاد تنشيطه بشكل متكرر عند إثارة الحزن لدى كل من الأفراد الأصحاء والمصابين بالاكتئاب الشديد. ويرتبط هذا التقسيم العاطفي باللوزة الدماغية، والمادة الرمادية المحيطة بالمسال الدماغي، والنواة المتكئة، والوطاء، والفص الجزيري الأمامي، والحصين، وقشرة الفص الجبهي الحجاجي. وتُظهر دراسات التصوير الوظيفي أن مناطق مثل القشرة الحزامية، والقشرة الحزامية الأمامية، وقشرة الفص الجبهي الحجاجي، والفص الجزيري تُنشط في وجود العلاجات الدوائية. 8-9
جزيرة
تُعدّ الفص الجزيري منطقةً ذات أهمية خاصة نظرًا لدورها المحتمل في الدوافع الواعية. وقد أشير إلى أن هذه المنطقة تعمل في المشاعر العاطفية الواعية من خلال دورها في تمثيل الحالات الجسدية (الداخلية). 10-11-12 وقد تبين أن الدوافع الذاتية لتعاطي المخدرات، التي تُحفزها إشارة معينة، ترتبط بنشاط داخل الفص الجزيري في كلا جانبي الدماغ أثناء مهمة بسيطة لاتخاذ قرار يتعلق بالانتكاس إلى تعاطي المخدرات. 13-14-15 وخلال مهمة بسيطة لاتخاذ قرار، لوحظ مستوى عالٍ من النشاط المرتبط بتعاطي المخدرات في الفص الجزيري الأيمن. 16
ومن المثير للاهتمام أن تلف الأنسولين يمكن أن يؤدي إلى فقدان الرغبة في التدخين.
ووفقًا للدكتور أنطوان بشارة وزملائه من جامعة جنوب كاليفورنيا وجامعة أيوا، فإن المرضى الذين يعانون من تلف في الفص الجزيري تمكنوا من الإقلاع عن التدخين بسرعة وسهولة ودون انتكاس، مقارنة بالمرضى الذين يعانون من أنواع أخرى من تلف الدماغ.
توجد طرق عديدة للإقلاع عن التدخين، تتراوح بين العلاج ببدائل النيكوتين والعلاج النفسي، بالإضافة إلى برامج متنوعة لتنمية الذات وتعديل السلوك. مع ذلك، فإن معدلات نجاحها منخفضة للغاية. قد يتطلب الامتناع التام عن التدخين عدة محاولات، وحتى بعد ذلك، قد يواجه من يقلعون عن التدخين صعوبات في الاستمرار.
على الرغم من أن 70% من المدخنين أفادوا برغبتهم في الإقلاع عن التدخين، إلا أن 5% فقط أفادوا بقدرتهم على ذلك. وتتجاوز نسبة الانتكاس 70%.<sup>17</sup>
سلوكيات الإقلاع عن التدخين لدى البالغين في الولايات المتحدة 17 يرغب معظم المدخنين البالغين في الإقلاع عن التدخين. في عام 2015، قال 68% (22.7 مليون) من المدخنين البالغين إنهم يرغبون في الإقلاع عن التدخين.
أفاد أكثر من نصف المدخنين البالغين بمحاولتهم الإقلاع عن التدخين خلال العام الماضي. ففي عام 2018، قال 55.1% (21.5 مليون) من المدخنين البالغين إنهم حاولوا الإقلاع عن التدخين خلال العام الماضي.
أقل من واحد من كل عشرة مدخنين بالغين ينجح في الإقلاع عن التدخين سنوياً. في عام ٢٠١٨، نجح ٧٫٥٪ (٢٫٩ مليون) من المدخنين البالغين في الإقلاع عن التدخين. ومن بين تسعة مدخنين بالغين استشاروا أخصائي رعاية صحية العام الماضي، لم يتلقَ أربعة منهم أي نصيحة للإقلاع عن التدخين.
أقل من ثلث المدخنين البالغين يستخدمون الاستشارات أو الأدوية المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء عند محاولة الإقلاع عن التدخين.<sup>1</sup> في عام 2015، أفاد 31.2% (7.6 مليون) من المدخنين البالغين باستخدام الاستشارات أو الأدوية عند محاولة الإقلاع عن التدخين.
في عام 2015، أفاد 6.8% (1.7 مليون) من المدخنين البالغين باستخدام الاستشارة، وأفاد 29% (7.1 مليون) باستخدام الأدوية، وأفاد 4.7% (1.1 مليون) باستخدام كل من الاستشارة والأدوية أثناء محاولتهم الإقلاع عن التدخين.
في عام 2015، أفاد 57.2% (18.8 مليون) من المدخنين البالغين الذين استشاروا أخصائيًا صحيًا في العام السابق بتلقيهم نصائح للإقلاع عن التدخين.
حتى توصية قصيرة (أقل من 3 دقائق) من الطبيب بالإقلاع عن التدخين تزيد من معدلات الإقلاع وتُعدّ فعّالة للغاية من حيث التكلفة. أكثر من ثلاثة من كل خمسة بالغين ممن سبق لهم التدخين أقلعوا عنه. في عام 2018، أقلع 61.7% من المدخنين البالغين (55 مليون بالغ) عن التدخين.
سلوكيات الإقلاع عن التدخين بين الشباب الأمريكي
أفاد حوالي ثلثي مستخدمي التبغ الشباب برغبتهم في الإقلاع عن التدخين في العام الماضي، وقال ما يقرب من ثلثيهم إنهم حاولوا الإقلاع عن التدخين.
في عام 2021، أفاد 65.3% من الشباب (طلاب المدارس المتوسطة والثانوية) الذين كانوا يستخدمون منتجات التبغ حاليًا أنهم يفكرون بجدية في الإقلاع عن استخدام التبغ تمامًا.
في عام 2021، أفاد 60.2% من الشباب الذين كانوا يستخدمون منتجات التبغ حاليًا أنهم توقفوا عن استخدام جميع منتجات التبغ ليوم واحد أو أكثر في العام الماضي لأنهم كانوا يحاولون الإقلاع عن التدخين.
يمكن أن تتسبب الضغوط اليومية والعوامل البيئية مثل رائحة دخان السجائر وغيرها من العوامل البيئية والمحفزات في حدوث رغبة شديدة بالإضافة إلى ذكريات ممتعة، مما يجعل من الصعب مقاومة التدخين.
ولهذا السبب تشجع معظم برامج الإقلاع عن التدخين الناس على تجنب المحفزات، وتقليل التوتر، وإيجاد بدائل للتدخين.
التغذية الراجعة العصبية
بدلاً من قول "لا تدخن"، قم بتنظيم دورة الدماغ التي تنتج الرغبة في التدخين.
يُعدّ الارتجاع العصبي أحد الأساليب التي أثبتت فعاليتها في تغيير السلوك الإدماني. وهو نموذج تكييف إجرائي يُقدّم فيه للمرضى مكافآت سمعية/بصرية مشروطة لإنتاج أنماط محددة من نشاط موجات الدماغ.
منذ الستينيات، أظهرت الدراسات أنه يمكن تعليم مرضى الورم الليفي العصبي تحسين وظائف الدماغ الطبيعية عن طريق تطبيع أنماط موجات الدماغ المختلة التي تتميز بنشاط موجي بطيء للغاية، أو عن طريق تطبيع الأنماط التي تنحرف عن المعايير المرتبطة بالعمر.
يوفر نظام التغذية الراجعة 18-19 للمستخدم تغذية راجعة فورية حول نشاط موجات الدماغ، عادةً في شكل فيديو وصوت. والهدف هو تزويد الجهاز العصبي المركزي بمعلومات فورية حول نشاطه الحالي.
على سبيل المثال، يُطلب من الأشخاص زيادة موجات بيتا أو الإيقاع الحسي الحركي (SMR) وتقليل موجات دلتا وثيتا. وعند تحقيق الاستجابة المطلوبة، يُكافأ المريض بصورة متحركة و/أو صوت. وهذا ما يُعرف بالتكييف الإجرائي.
أظهرت الدراسات التي تستخدم التغذية الراجعة العصبية لتخطيط كهربية الدماغ آثارًا إيجابية على استخدام الأدوية والالتزام بالعلاج وتفاعل الإشارة لدى المرضى الذين يعانون من إدمان الكوكايين والكحول.
يمكن للتغذية الراجعة العصبية المقدمة عبر التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في الوقت الحقيقي (rtfMRI) أن تسهل التنظيم الذاتي للحالات الداخلية من خلال تزويد الأفراد بتغذية راجعة من مناطق الاهتمام الموضعية (ROIs) أثناء أداء مهمة ما.
في السنوات الأخيرة، أظهرت تقنية التغذية الراجعة rtfMRI إمكاناتها العلاجية من خلال تسهيل تعديل تنشيط الدماغ المرتبط بالألم 30 والاكتئاب 31 واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) 32-33.
تمكن كانتيبيري وآخرون 34 من تقليل الرغبة والرغبة المبلغ عنها ذاتيًا في جلسة واحدة باستخدام التغذية العصبية الراجعة (NF) من القشرة الحزامية الأمامية (ACC)، وهي منطقة رئيسية للرغبة 35.
وفي دراسة أخرى، كانت التغذية الراجعة من منطقة الاهتمام (ROI) المتعلقة بالرغبة في القشرة الحزامية الأمامية (ACC) أكثر فعالية من جلسات متعددة من التغذية الراجعة حول المقاومة المتزامنة من منطقة الاهتمام في القشرة الجبهية الإنسية.
36 يشير هذا إلى أن المدخنين يمكنهم استخدام آليات التغذية الراجعة لتعديل استجابات الدماغ وسلوكياتهم تجاه محفزات التدخين بشكل فعال من أجل الإقلاع عن التدخين، وأن تقليل النشاط في المناطق المرتبطة بالرغبة الشديدة (مثل القشرة الحزامية الأمامية البطنية (vACC)) أكثر فعالية من زيادة النشاط.
في المناطق المقاومة لهذه الإشارات (مثل القشرة الجبهية الوسطى الظهرية (dmPFC))، ترتبط شدة الإدمان بالرغبة الشديدة ونتائج الإقلاع عن التدخين 37-38 وترتبط بتنشيط ACC أثناء التعرض لإشارات التدخين.
29-40 يشير هذا إلى أن شدة الاعتماد على النيكوتين يمكن أن تؤثر على استجابة التغذية العصبية الراجعة، حيث يحتمل أن يستخدم المدخنون الذين يعانون من الاعتماد المنخفض إلى المتوسط على النيكوتين التغذية العصبية الراجعة التي تستهدف القشرة الحزامية الأمامية لتقليل التنشيط المرتبط بالرغبة الشديدة.
يُسهّل التدريب على الارتجاع البيولوجي (41-42) تعديل نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي و/أو المركزي، مما يُترجم الاشتراط المُكتسب إلى سلوك. ركّزت معظم الدراسات التي بحثت في التغيرات العصبية المرتبطة بهذا التدريب بشكل أساسي على تعديل الاستجابة للرغبة الشديدة في التدخين، بهدف تقليلها أو السيطرة عليها. وبالتالي، تشمل النتائج السلوكية انخفاض الرغبة الشديدة، وانخفاض حدة إدمان النيكوتين، وانخفاض الأعراض النفسية. (43-44)
تشير الدراسات إلى أن العلاج بالارتجاع العصبي يحقق معدل نجاح يتراوح بين 76-80% في علاج إدمان النيكوتين.
تكمن القيمة السريرية للارتجاع العصبي هنا في أنه بدلاً من مجرد إخبار الشخص "لا تدخن"، فإنه يساعد على إعادة تنظيم دورة الدماغ المسؤولة عن توليد الرغبة في التدخين. والهدف هو أن يتعلم الدماغ إنتاج استجابة أكثر تنظيماً وتحكماً عند مواجهة الشخص للمحفز، بدلاً من العودة تلقائياً إلى نمط التدخين القديم.
لذلك، يمكن اعتبار التغذية العصبية الراجعة خيارًا مهمًا للتدخل العصبي الفيزيولوجي في علاج إدمان التدخين من أجل الرغبة الشديدة، والتحكم في الاندفاع، وإدارة الإجهاد، وتنظيم الانتباه، ومنع الانتكاس.
في الختام، إن إدمان النيكوتين ليس مجرد اعتماد كيميائي على النيكوتين؛ بل هو نمط دماغي معقد يشمل العمل المشترك لقشرة الحزام الأمامي، والجزيرة، وشبكات التحكم في الفص الجبهي، ونظام المكافأة، والأحاسيس الجسدية.
بدون تغيير هذا النمط، قد يصعب على الشخص الإقلاع عن التدخين نهائياً بالاعتماد على قوة الإرادة وحدها. ومع ذلك، يقدم العلاج بالارتجاع العصبي نهجاً جديداً وواعداً لعلاج إدمان التدخين، إذ يسمح للدماغ بتعلم نشاطه الخاص وتطوير أنماط تنظيمية صحية.
Kaynakça
Kaynakça 1. Peto R, Lopez AD, Boreham J, Thun M, Heath C Jr. Lancet. 1992; 339:1268. [PubMed: 1349675] 2. American Psychiatric Association (A.P.A.). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Text Revision: DSM-IV-TR. 4. A.P.A; Washington, DC: 2000. p. 191-296. 3. U.S. Department of Health and Human Services. 1988 Surgeon General’s Report: The Health Consequences of Smoking: Nicotine Addiction. Vol. chap 6. U.S. Government Printing Office;Rockville, MD: 1988. p. 377-458. 4. Allen, S. S., Bade, T., Hatsukami, D., & Center, B. (2008).Craving, withdrawal, and smoking urges on days immediately prior to smoking relapse. Nicotine & Tobacco Research, 10, 35–45. 5. Ferguson, S. G., & Shiffman, S. (2009). The relevance and treatment of cue-induced cravings in tobacco dependence.Journal of Substance Abuse Treatment, 36, 235–243. 6. Killen, J. D., & Fortmann, S. P. (1997). Craving is associated with smoking relapse: Findings from three prospective studies. Experimental and Clinical Psychopharmacology, 5, 137–142. 7. Vogt, B.A. et al. (1992) Functional heterogeneity in cingulate cortex:the anterior executive and posterior evaluative regions. Cereb. Cortex 2, 435–443 8. Grant S, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1996; 93:12040. [PubMed: 8876259] 9. Myrick H, et al. Neuropsychopharmacology. 2004; 29:393. [PubMed: 14679386] 10. Damasio AR, et al. Nat Neurosci. 2000; 3:1049. [PubMed: 11017179] 11. Damasio, AR. The Feeling of What Happens: Body and Emotion in the Making of Consciousness. Harcourt; Chicago: 2000 12. Craig AD. Nat Rev Neurosci. 2002; 3:655. [PubMed: 12154366] 13. Bonson KR, et al. Neuropsychopharmacology. 2002; 26:376. [PubMed: 11850152] 14. Brody AL, et al. Arch Gen Psychiatry. 2002; 59:1162. [PubMed: 12470133] 15. Wang GJ, et al. Life Sci. 1999; 64:775. [PubMed: 10075110] 16. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62:761. [PubMed: 15997017] 17. https://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/fact_sheets/fast_facts/index.htm https://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/fact_sheets/cessation/smoking-cessation-fast- facts/index.html 18. Lubar JF. Discourse on the development of EEG diagnostics and biofeedback for attention-eficit/hyperactivity disorders. Biofeedback Self Regul. 1991;16(3):201–225. 19. Thompson L, Thompson M. Neurofeedback combined with training in metacognitive strategies: effectiveness in students with ADD. Appl Psychophysiol Biofeedback. 1998;23(4):243–263. 20. Peniston,E.G.,andKulkovsky,P.J.(1999).“Neurofeedback in the treatment of addictive disorders,”in Introduction to Quantitative EEG and Neurofeedback, eds A.Abarbarnel and J.R.Evans (London:AcademicPress),157–179.doi:10.1016/B978-012243790-8/50008-0 21. Scott,W.C.,Kaiser,D.,Othmer,S.,andSideroff,S.I. (2005). Effects of an EEG biofeedback protocol on a mixed substance abusing population. Am.J.Drug Alcohol Abuse 31, 455–469.doi:10.1081/ADA-200056807 22. Sokhadze,T.M.,Cannon,R.L.,and Trudeau,D. L. (2008).EEG-Biofeedback as a treatment for substance use disorders: review, rating of efficacy and recommendations for further research. Appl. Psychophysiol. Biofeedback 33, 1–28.doi:10.1007/s10484-007-9047-5 23.Arani FD, Rostami R, Nostratabadi M. Effectiveness of neurofeedback training as a treatment for opioid-dependent patients.Clin EEG Neurosci. 2010 Jul;41(3):170-7. 24. Dehghani-Arani F, Rostami R, Nadali H.Neurofeedback training for opiate addiction: improvement of mental health and craving. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2013 Jun;38(2):133-41. 25. Li X, Hartwell KJ, Borckardt J, Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T, Brady KT, George MS. Volitional reduction of anterior cingulate cortex activity produces decreased cue craving in smoking cessation: a preliminary real-time fMRI study. Addict Biol. 2013 Jul;18(4):739-48. Epub 2012 Mar 28. 26. Hartwell KJ, Prisciandaro JJ, Borckardt J, Li X, George MS, Brady KT.Real-time fMRI in the treatment of nicotine dependence: a conceptual review and pilot studies.Psychol Addict Behav. 2013 Jun;27(2):501-9. doi: 10.1037/a0028215. Epub 2012 May 7. Review. 27. Hartwell KJ, Lematty T, McRae-Clark AL, Gray KM, George MS, Brady KT. Resisting the urge to smoke and craving during a smoking quit attempt on varenicline: results from a pilot fMRI study. Am J Drug Alcohol Abuse. 2013 Mar;39(2):92-8. doi: 10.3109/00952990.2012.750665. 28. Hanlon CA, Hartwell KJ, Canterberry M, Li X, Owens M, Lematty T, Prisciandaro JJ, Borckardt J, Brady KT, George MS. Reduction of cue-induced craving through realtime neurofeedback in nicotine users: the role of region of interest selection and multiple visits. Psychiatry Res. 2013 Jul 30;213(1):79-81. Epub 2013 May 15. 29.Weiskopf N. Real-time fMRI and its application to neurofeedback.Neuroimage. 2012 Aug 15;62(2):682-92. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011.10.009. Epub 2011 Oct 14. Review. PMID: 22019880 30. deCharms RC, Maeda F, Glover GH, Ludlow D, Pauly JM, Soneji D, Gabrieli JD, Mackey SC.Control over brain activation and pain learned by using real-time functional MRI. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Dec 20;102(51):18626-31. Epub 2005 Dec 13. 31. Linden DE, Habes I, Johnston SJ, Linden S, Tatineni R, Subramanian L, Sorger B, Healy D, Goebel R. Real-time self-regulation of emotion networks in patients with depression. PLoS One. 2012;7(6):e38115. doi: 10.1371/journal.pone.0038115. Epub 2012 Jun 4. 32. Lévesque J, Beauregard M, Mensour B.Effect of neurofeedback training on the neural substrates of selective attention in children with attention-deficit/hyperactivity disorder: a functional magnetic resonance imaging study.Neurosci Lett. 2006 Feb 20;394(3):216-21. Epub 2005 Dec 15. 33. Beauregard M, Lévesque J.Functional magnetic resonance imaging investigation of the effects of neurofeedback training on the neural bases of selective attention and response inhibition in children with attention-deficit/hyperactivity disorder.Appl Psychophysiol Biofeedback. 2006 Mar;31(1):3-20. 34. Canterberry M, Hanlon CA, Hartwell KJ, Li X, Owens M, LeMatty T, Prisciandaro JJ, Borckardt J, Saladin ME, Brady KT, George MS. Sustained reduction of nicotine craving with real-time neurofeedback: exploring the role of severity of dependence. Nicotine Tob Res. 2013 Dec;15(12):2120-4. 35. Li, X., Hartwell, K. J., Borckardt, J., Prisciandaro, J. J., Saladin, M. E., Morgan, P. S., … George, M. S. (2013). Volitional reduction of anterior cingulate cortex activity produces decreased cue craving in smoking cessation: A preliminary real-time fMRI study. Addiction Biology, 18, 739–748. 36. Hanlon CA1, Hartwell KJ, Canterberry M, Li X, Owens M, Lematty T, Prisciandaro JJ, Borckardt J, Brady KT, George MS. Reduction of cue-induced craving through realtime neurofeedback in nicotine users: the role of region of interest selection and multiple visits. Psychiatry Res. 2013 Jul 30;213(1):79-81. doi: 10.1016/j.pscychresns.2013.03.003. Epub 2013 May 15. 37. Predicting smoking cessation and major depression in nicotine-dependent smokers. American Journal of Public Health, 90, 1122–1127. 38. Watson, N. L., Carpenter, M. J., Saladin, M. E., Gray, K. M., & Upadhyaya, H. P. (2010). Evidence for greater cue reactivity among low-dependent vs. high-dependent smokers. Addictive Behaviors, 35, 673–677. 39. McClernon, F. J., Kozink, R. V., & Rose, J. E. (2008). Individual differences in nicotine dependence, withdrawal symptoms, and sex predict transient fMRI-BOLD responses to smoking cues. Neuropsychopharmacology, 33, 2148–2157. 40. Smolka, M. N., Bühler, M., Klein, S., Zimmermann, U., Mann, K., Heinz, A., & Braus, D. (2006). Severity of nicotine dependence modulates cue-induced brain activity in regions involved in motor preparation and imagery. Psychopharmacology, 184, 577–588. 41. Grimsley D.L. Nicotine effects on biofeedback training. J. Behav. Med. 1990;13(3):321–326. 42. Pandria N. Exploring the neuroplastic effects of biofeedback training on smokers. Behav. Neurol. 2018;2018:1–19. 43. Pandria N, Athanasiou A, Konstantara L, Karagianni M, Bamidis PD. Advances in biofeedback and neurofeedback studies on smoking. Neuroimage Clin. 2020;28:102397. doi: 10.1016/j.nicl.2020.102397. Epub 2020 Aug 25. Erratum in: Neuroimage Clin. 2021;30:102642. PMID: 32947225; PMCID: PMC7502375. 44. Keilani M, Steiner M, Crevenna R. The effect of biofeedback on smoking cessation-a systematic short review. Wien Klin Wochenschr. 2022 Jan;134(Suppl 1):69-76. doi: 10.1007/s00508-021-01977-x. Epub 2021 Dec 6. PMID: 34870741; PMCID: PMC8825623. 45. https://cordis.europa.eu/article/id/123716-new-tools-and-practices-against-smoking- smokefreebrain-research-and-innovation-project